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谈起白血病的成因,你应该知道什么?

步步先生 干细胞者说 2022-07-07

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正文:

在认识白血病以前,首先让我们了解一下干细胞的几个概念和造血干细胞的分化成熟过程。

干细胞

具有增殖、朝不同方向分化潜能的未分化原始细胞称为干细胞。

干细胞具有多能性,可以向细胞决定的方向分化成不同类型细胞。在不同条件下,胚胎干细胞既可以分化为独立的生物个体,也可以转化为特定类型的组织细胞如心肌细胞、胰岛细胞、上皮细胞等;造血干细胞既可以分化成中性粒细胞、淋巴细胞,也能转化成红细胞、桨细胞等12种造血细胞。

细胞决定

那么,什么是细胞决定(Cell Determination)呢?

在这里,举个不恰当的例子。望子成龙人皆有之,家长希望能够按照自己设计、想象的方向来发展自己的孩子,让他将来成为科学家、企业家、艺术家等,从而给他创造最好的环境、条件,同时孩子也受到了家长、老师、同学、朋友等潜移默化的影响。那么,这个孩子将来就一定能够成为科学家、企业家或艺术家吗?答案应该是否定的吧,还要看这个孩子是否有这方面的偏好、资质和天赋。所有的这些一起决定了这个孩子将来可能成为什么样的人才。这个就叫决定。

同理,细胞决定就是细胞在发生可识别的形态特征之前,分化的方向就已经由细胞内部的变化及受周围环境的影响得到了约束,确定了未来的发展命运,并向特定的方向转化。如果外在的影响足以引起细胞内部的变化时,它同时也影响了细胞决定分化的方向而停留在某一阶段增长,就是肿瘤发生的因素之一;反之,细胞内部为了适应外部环境的变化而生存也在不断的修正自己,这就是达尔文的进化论,但当修正发生错误时也可以引起肿瘤的发生。

造血干细胞的分化成熟过程

白血病

白血病,亦称作血癌,是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病,其克隆的白血病细胞失去进一步分化成熟的能力而停留在细胞发育的不同阶段,在骨髓和其它造血组织中大量增生集聚,并浸润其它组织器官,影响正常的造血功能。

1847年德国病理学家鲁道夫·魏尔啸首次辨认了白血病。白血病的病源是由于细胞内脱氧核糖核酸的变异构成的骨髓中造血组织的不正常工作。骨髓中的造血干细胞(stemcell)每天可以制造不计其数的红血球和白血球。白血病病人过分生产不成熟的白血球,妨害骨髓的其他工作,这使得骨髓生产其它血细胞的功能下降。白血病可以分散到淋巴结、脾、肝、中枢神经系统和其它器官。

根据白血病细胞的成熟程度和自然病程,白血病可分为急性和慢性两大类。

急性白血病

细胞分化停滞在较早阶段,多为原始细胞及早期幼稚细胞,病情发展迅速。近年来疗效有较大提高,有些病人已治愈,除输血和抗感染等对症支持治疗外,联合化疗是当前主要的治疗方法,由于新的有效化疗药物的不断涌现和联合用药方法的改进,完全缓解率已达80%以上;另外分化诱导剂维甲酸等可使早幼粒白血病细胞分化诱导成熟,疗效显著,是近年来的重要发现;骨髓移植可获痊愈,但仍有一些问题尚待解决。

慢性白血病

细胞分化停滞在较晚阶段,多为较为成熟的幼稚细胞和成熟细胞,病情发展缓慢,自然病程多为数年。治疗可用羟基脲和马利兰,近来发现干扰素α-2b有较好疗效,还能消除ph1染色体,骨髓移植可望治愈。CML晚期可急性变,治疗同急性白血病,但预后更差。CLL 常有肝脾和淋巴结肿大,白细胞计数多为15~50×109/L,骨髓淋巴细胞极度增生,主要是成熟淋巴细胞,早期常不需要治疗,而有明显淋巴结肿大、贫血、血小板减少者可用瘤可宁,也可放疗,近年来发现干扰素亦有一定疗效。主要死亡原因是骨髓衰竭和感染,骨髓衰竭是疾病终末期的表现,难以治疗,但积极预防和控制感染会延长寿命。


那么,白血病的诱因究竟是什么?或者白血病症状大致都是相似的,但每个人白血病病人患病的原因可能是不同的。总的说来,白血病的起因大概是分为四种的。有一些因素,知道了,就要避免接触了。

第一种是病毒(30%)

科学家已经在小鼠、猫、牛等动物身上做了实验,从它们的自发性白血病病毒中分离出了白血病病毒。人类白血病的病毒病因研究也已经有数十年之久了,但至今只有成人T细胞白血病肯定是由LT细胞白血病病毒-1(HTLV-1)引起的。而HTLV-1是具有传播性的,可以通过输血或者乳汁等传播。

放射线也是有可能诱发白血病(10%)

一次大剂量照射或多次小剂量照射都存在可能性。全身照射特别是骨髓经过照射,可导致骨髓中的血细胞前体的活性下降,也会导致免疫力下降,容易受到细菌、病毒、真菌等的感染。照射后数月仍可观察到染色体的断裂和畸变,而后可诱发急性非淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病和慢性粒细胞白血病。诊断性照射是否会致白血病尚无确切根据,但孕妇胎内照射可增加出生后婴儿发生白血病的危险性。

化学物质是人们最了解的一种原因(5%)

苯的致病作用比较肯定,所致白血病以急性粒细胞白血病、红白血病和慢性粒细胞白血病为主。烷化剂和细胞毒药物可致继发性白血病。肿瘤或结缔组织病化疗后引起的继发性白血病既第二肿瘤,以急性非淋巴细胞白血病为主,且发病前常有一个全血细胞减少期。

某些白血病与遗传有关(40%)

遗传因素和某些白血病发病有关,白血病患者中有白血病家族史者占8.1%,而对照组仅0.5%,近亲结婚人群急性淋巴细胞白血病的发病率比期望值30倍。单卵双胞胎如一人患白血病,另一人患白血病的机会为20%。少数白血病有家族性的,家族性白血病占白血病病例总数的7%。还偶见先天性白血病。但对大多数白血病而言,白血病毕竟不是遗传性疾病。

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